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Rush wurde im Byberry Township, 14 Meilen vom Stadtzentrum von Philadelphia entfernt, geboren. Der Township wurde 1854 Philadelphia angegliedert und ist heute ein Stadtviertel (Neighbourhood). Sein Vater starb, als er sechs Jahre alt war. Rush verbrachte den größten Teil seiner Kindheit bei seinem Onkel mütterlicherseits, dem Pfarrer Samuel Finley. Er besuchte Samuel Finleys Akademie in Nottingham, die später die West Nottingham Academy wurde.

Rush erlangte den Abschluss als Bachelor am College von New Jersey (heute Princeton University) und danach einen medizinischen Abschluss an der Universität Edinburgh. Während seiner Zeit in Europa praktizierte er Medizin und lernte Französisch, Italienisch und Spanisch. Als er 1769 in die Dreizehn Kolonien zurückkehrte, eröffnete er in Philadelphia eine medizinische Praxis und wurde Professor der Chemie am College von Philadelphia.

Es wurde behauptet, dass Rush vor seiner Ehe mit Julia Stockton 1774 mit einer Sarah Eve, Tochter des Schießpulverherstellers und pro-britischen Loyalisten Oswell Eve Sr., verlobt gewesen sei, die jedoch während der Behandlung durch einen John Redman und der Konsultation von Rush, zwei Wochen bevor die Hochzeit zu Weihnachten stattfinden sollte, starb.^[1]

Am 25. Juli 1781 kauften Benjamin Rush und seine Gattin Julia eine Plantage in Oxford Township (heute ein Stadtviertel von Philadelphia); das wurde ihre Sommerresidenz, bis sie sie am 31. Dezember 1792 wieder verkauften.^[2] Fakten über das Sommerhaus waren lange umstritten, bis zur kürzlichen Entdeckung einer Anzeige, die den Besitz und das Bewohnen durch die Rushs bestätigt.^[3]

Die folgende, zusätzliche Anzeige erschien in verschiedenen Zeitungen, die Oxford Siedlung Plantage anbietend, die als Rushs Landhausfarm und Sommerresidenz gedient hatte^[4]:

Die Nähe der rushschen Sommerresidenz mag mit den Studien verbunden sein, die an den Harrowgate Mineralquellen durchgeführt wurden, die eine halbe Meile entfernt liegen.

Rush gab das erste amerikanische Lehrbuch über Chemie heraus, mehrere Bände über die Ausbildung von Medizinstudenten und schrieb einflussreiche patriotische Essays. Er war aktiv bei den Söhnen der Freiheit und wurde in die Provinzialkonferenz gewählt, um Delegierte für den Kontinentalkongress zu entsenden. Er konsultierte Thomas Paine bei der Niederschrift des höchst einflussreichen Pro-Unabhängigkeits-Pamphlets „Common Sense“. Er wurde berufen, Pennsylvania zu vertreten und unterzeichnete die Unabhängigkeitserklärung der Vereinigten Staaten.

1777 wurde Rush operierender Arzt der mittleren Abteilung der Kontinentalarmee. Konflikte mit dem medizinischen Dienst der Armee insbesondere mit William Shippen, Jr. führten zu Rushs Kündigung.

Als General George Washington im Amerikanischen Unabhängigkeitskrieg einige Niederlagen erlitt, trat Rush als Teil der Conway-Kabale für dessen Rücktritt ein, verlor dessen Vertrauen und führte zum Ende von Rushs Kriegsaktivitäten. Rush bereute später seine Tätigkeit gegen Washington. In einem Brief an John Adams von 1812 schrieb Rush „Er (Washington) war das hoch geschätzte Instrument, dessen Patriotismus und Name großartig zur Etablierung der Unabhängigkeit der Vereinigten Staaten beitrug.“

1783 wurde er in das Personal des Pennsylvania Hospital berufen, dem er bis zu seinem Tode zugehörig war. 1788 wurde er in die American Academy of Arts and Sciences gewählt. 1791 wurde er zum Mitglied der Deutschen Akademie der Naturforscher Leopoldina gewählt.^[10]

Rush wurde in den Kongress von Pennsylvania berufen, der die Bundesverfassung annahm. Von 1797 bis 1813 war er Schatzmeister der US-Münze.

Rush wurde 1791 Professor für medizinische Theorie und klinische Praxis an der University of Pennsylvania. Er wurde ein sozialer Aktivist, Abolitionist (Gegner der Sklaverei) und war zum Zeitpunkt seines Todes der bekannteste Arzt in Amerika. Er war zudem Gründer des privaten liberal arts Colleges Dickinson College in Carlisle (Pennsylvania).

1809 wurde er zum korrespondierenden Mitglied der Bayerischen Akademie der Wissenschaften gewählt.^[11]

1812 fertigte sein Cousin William Rush eine Skulptur von Benjamin Rush an.