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McGowan wurde als zweitältestes von sechs Kindern einer US-amerikanischen Schriftstellerin französischer Abstammung und eines irischen Künstlers in Italien geboren, wo die Eltern einer Kolonie der Kinder Gottes angehörten, die der Vater leitete. Als Kind verdiente sie Geld als Straßenmusikantin und als Fotomodell für italienische Kindermodepublikationen wie Vogue Bambini.

Ende der 1970er-Jahre verließen ihre Eltern die „Kinder Gottes“ und zogen in die Vereinigten Staaten. Bis dahin hatte Rose McGowan kein Englisch gesprochen. Ihre Eltern trennten sich, als sie zehn Jahre alt war. Fünf Jahre später verließ sie ihre Familie und lebte einige Zeit auf der Straße. Mit 15 Jahren ließ sie sich für rechtlich selbständig von ihren Eltern erklären und verdiente ihren Lebensunterhalt mit Gelegenheitsjobs. Anschließend besuchte sie eine Kosmetikschule, ehe sie sich der Schauspielerei widmete.

McGowan begann ihre Karriere mit einigen Nebenrollen, unter anderem in Steinzeit Junior (1992). Einen ersten Erfolg verzeichnete sie mit Gregg Arakis Film The Doom Generation (1995), für den sie eine Nominierung für den Independent Spirit Award erhielt. In den folgenden Jahren erlangte sie vor allem durch die Filme Scream – Schrei! (1996), Phantoms (1998) und Der zuckersüße Tod (1999) Bekanntheit. Der schauspielerische Durchbruch gelang ihr 2001 durch die Rolle der Paige Matthews in der Fernsehserie Charmed – Zauberhafte Hexen, die sie bis zum Serienende 2006 innehatte. 2005 spielte sie in der Fernsehbiografie Elvis die Schauspielerin Ann-Margret.

Im Jahr 2007 spielte sie die Hauptrolle im ersten (Planet Terror) und eine Rolle im zweiten Teil (Death Proof) des Episodenfilms Grindhouse von Robert Rodriguez und Quentin Tarantino. 2009 war sie in einer wiederkehrenden Rolle in der Serie Nip/Tuck – Schönheit hat ihren Preis zu sehen. In Conan, der Neuverfilmung des gleichnamigen Films aus dem Jahr 1982, spielte sie 2011 die Hexe Marique. 2013 und 2014 trat sie als junge Cora in zwei Episoden der Serie Once Upon a Time – Es war einmal … auf.^[1]

2014 gab McGowan mit dem 17-minütigen Kurzfilm Dawn ihr Regiedebüt. Der Film wurde unter anderem beim Sundance Film Festival 2014 gezeigt und erhielt überwiegend positive Kritiken. Wie im Januar 2015 verkündet wurde, wird sie bei dem Thriller The Pines, beruhend auf einem Skript von Alex Mar, Regie führen.

Im Herbst 2015 veröffentlichte sie ihre erste Single RM486. Im Januar 2018 erschien ihre Autobiografie Brave.^[2][3] Zwischen der in den USA und der in England veröffentlichten Ausgabe bestehen trotz identischen Formates und gleicher Schriftgröße zahlreiche Unterschiede. Insgesamt summieren sich die fehlenden Teile der UK-Fassung auf über 10 Seiten.^[4]